Nepsihoaktivni kanabinoidi u borbi protiv raka i sinergiji sa kemoterapijom, piše Sandro Dujmović.
Kanabinoidi u Borbi Protiv Raka: Znanstveni Uvid u Njihovo Djelovanje i Sinergiju s Kemoterapijom Sažetak: Nepsihoaktivni kanabinoidi, poput kanabidiola (CBD) i kanabigerola (CBG), pokazuju značajan potencijal u onkologiji.
Znanstvena istraživanja, pretežno u pretkliničkoj fazi, otkrivaju njihovu sposobnost da izravno utječu na stanice raka, povećavaju učinkovitost konvencionalnih terapija poput kemoterapije i ublažavaju njihove iscrpljujuće nuspojave.
Mehanizmi njihovog djelovanja su složeni i višestruki, obuhvaćajući poticanje stanične smrti, zaustavljanje rasta i širenja tumora te modulaciju imunološkog odgovora. Izravno Djelovanje na Stanice Raka Nepsihoaktivni kanabinoidi utječu na stanice raka putem različitih staničnih mehanizama, neovisno o njihovoj interakciji s kanabinoidnim receptorima tipa 1 (CB1), koji su odgovorni za psihoaktivne učinke THC-a. • Indukcija apoptoze (programirane stanične smrti): Zdrave stanice imaju ugrađen mehanizam samouništenja kada postanu oštećene ili nepotrebne.
Stanice raka, s druge strane, izbjegavaju ovaj proces, što im omogućuje nekontrolirano razmnožavanje. Kanabinoidi poput CBD-a mogu “podsjetiti” stanice raka na ovaj mehanizam. Oni to čine povećanjem razine reaktivnih kisikovih spojeva (ROS) unutar stanice raka, što uzrokuje stres na endoplazmatskom retikulumu (ER).
Ovaj stres aktivira signalne putove koji vode u apoptozu. Studije su pokazale da CBD može inducirati apoptozu u stanicama raka dojke, prostate, debelog crijeva i gliomima. • Inhibicija proliferacije (rasta) i angiogeneze (stvaranja novih krvnih žila): Tumori za svoj rast trebaju stalnu opskrbu hranjivim tvarima i kisikom, što osiguravaju stvaranjem novih krvnih žila u procesu zvanom angiogeneza. Kanabinoidi mogu zaustaviti ovaj proces inhibicijom faktora rasta vaskularnog endotela (VEGF), ključnog proteina u angiogenezi.
Time se tumoru uskraćuje opskrba krvlju, što dovodi do njegovog “gladovanja” i usporavanja rasta. • Sprječavanje metastaziranja (širenja raka): Metastaziranje je proces kojim se stanice raka odvajaju od primarnog tumora i putuju krvotokom ili limfnim sustavom kako bi formirale nove tumore u drugim dijelovima tijela. Istraživanja su pokazala da CBD može smanjiti invazivnost stanica raka inhibicijom ekspresije gena Id-1, koji je povezan s agresivnošću i metastatskim potencijalom mnogih vrsta raka. Povećanje Učinkovitosti Kemoterapije Jedno od najperspektivnijih područja istraživanja je sinergijsko djelovanje kanabinoida i kemoterapije.
Povećanje osjetljivosti stanica raka na kemoterapiju: Stanice raka često razviju otpornost na kemoterapijske lijekove, što smanjuje učinkovitost liječenja. Kanabinoidi mogu pomoći u prevladavanju ove rezistencije. Primjerice, CBD može inhibirati djelovanje P-glikoproteina, proteina koji djeluje kao “pumpa” i izbacuje kemoterapijske lijekove iz stanice raka. Blokiranjem ove pumpe, CBD omogućuje da se veća koncentracija lijeka zadrži unutar stanice, pojačavajući njegov citotoksični učinak.
Sinergistička citotoksičnost: Kombinacija kanabinoida i kemoterapijskih lijekova može imati jači učinak na uništavanje stanica raka nego svaki agens pojedinačno. Istraživanja na staničnim linijama glioblastoma (agresivnog tumora mozga) pokazala su da primjena CBD-a zajedno s temozolomidom, standardnim kemoterapijskim lijekom, značajno pojačava apoptozu i smanjuje rast tumora u usporedbi sa samostalnom primjenom temozolomida. Smanjenje Nuspojava Kemoterapije Kemoterapija, iako učinkovita, često uzrokuje teške nuspojave koje značajno narušavaju kvalitetu života pacijenata.
Nepsihoaktivni kanabinoidi mogu pomoći u ublažavanju nekih od najčešćih nuspojava. • Mučnina i povraćanje: Mučnina i povraćanje izazvani kemoterapijom (CINV) su među najčešćim i najneugodnijim nuspojavama. CBD pokazuje antiemetička svojstva interakcijom sa serotoninskim receptorima (5-HT3A) u mozgu, koji su ključni u regulaciji osjećaja mučnine. • Bol: Neuropatska bol, česta nuspojava određenih kemoterapijskih lijekova, može biti izrazito teška za liječenje konvencionalnim analgeticima.
Kanabinoidi, uključujući CBD, pokazuju analgetska i protuupalna svojstva. Oni djeluju na različite ciljeve u živčanom sustavu kako bi smanjili percepciju boli i upalu. • Upala i oštećenje tkiva: Kemoterapija može uzrokovati upalne procese i oštetiti zdrava tkiva. Protuupalna svojstva kanabinoida mogu pomoći u smanjenju ovih oštećenja i poticanju oporavka.
Znanstvena Istraživanja i Izvori Važno je naglasiti da je većina istraživanja o kanabinoidima i raku provedena u laboratorijskim uvjetima (in vitro) i na životinjskim modelima (in vivo). Klinička ispitivanja na ljudima su još uvijek u ranoj fazi, ali pokazuju obećavajuće rezultate. Adrese relevantnih istraživanja: • Cannabidiol as a potential anticancer drug (Pregledni članak o kanabidiolu kao potencijalnom lijeku protiv raka): •
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6970505/ • Ovaj rad pruža detaljan pregled mehanizama putem kojih CBD ispoljava svoje antitumorske učinke. • Cannabinoids in the Treatment of Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis (Sustavni pregled i meta-analiza o kanabinoidima u liječenju raka): •
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8778347/ • Ova meta-analiza objedinjuje rezultate više studija, pružajući širu sliku o učinkovitosti kanabinoida. • The role of cannabinoids in cancer treatment: a systematic review of preclinical and clinical data (Uloga kanabinoida u liječenju raka: sustavni pregled pretkliničkih i kliničkih podataka): •
https://jitc.bmj.com/content/8/1/e000495 • Ovaj pregled analizira i pretkliničke i kliničke dokaze o terapijskom potencijalu kanabinoida. • Cannabidiol enhances the inhibitory effects of paclitaxel in ovarian cancer cells (Kanabidiol pojačava inhibitorne učinke paklitaksela u stanicama raka jajnika): •
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2021.739959/full • Primjer specifične studije koja pokazuje sinergiju CBD-a s kemoterapijom. • Cannabidiol for the Reduction of Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting: A Systematic Review (Kanabidiol za smanjenje mučnine i povraćanja izazvanih kemoterapijom: Sustavni pregled): • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8626269/ •
Fokusiran pregled na ublažavanje jedne od ključnih nuspojava. Zaključno, nepsihoaktivni kanabinoidi predstavljaju uzbudljivo i obećavajuće polje istraživanja u onkologiji. Njihova sposobnost da ciljano djeluju na stanice raka, pojačavaju učinke kemoterapije i istovremeno ublažavaju njezine nuspojave, otvara vrata novim, integrativnim pristupima u liječenju raka.
Međutim, ključno je nastaviti s rigoroznim kliničkim ispitivanjima kako bi se potvrdili ovi pretklinički nalazi i utvrdili optimalni protokoli za njihovu sigurnu i učinkovitu primjenu u kliničkoj praksi. Pacijenti koji razmatraju upotrebu kanabinoida trebali bi se obavezno posavjetovati sa svojim onkologom. Ulje od cvijeta konoplje mozete naručiti putem internet stranice opgkonoplja.hr 
