Nova danska studija otkriva nam kako paracetamol zapravo djeluje na žene tijekom trudnoće.
Paracetamol se smatra lijekom protiv bolova i povišene temperature koji trudnice smiju uzimati kada su druge mogućnosti problematičnije. Novo dansko istraživanje provedeno na ljudima sada dovodi takvu praksu u pitanje: kod djevojčica u dobi od tri mjeseca, čije su majke tijekom trudnoće uzimale taj lijek, istraživači su utvrdili znatno manje jajnike i maternicu, kao i manji broj folikula. Podaci iz istog istraživačkog projekta ukazuju na abnormalnosti i kod dječaka – a starija istraživanja ljudskog fetalnog tkiva već godinama pružaju naznake da djelatna tvar može utjecati na razvoj reproduktivnih organa.
Tableta protiv glavobolje, sljedeći put protiv temperature ili bolova u udovima: većina ljudi gotovo uopće ne razmišlja o paracetamolu. Tijekom trudnoće ta djelatna tvar dobiva čak i posebno značenje jer liječnici ne preporučuju različite druge lijekove protiv bolova. Istraživači u Rigshospitaletu u Kopenhagenu stoga su željeli preciznije utvrditi što djelatna tvar ovog lijeka čini, odnosno ne čini, tijekom mjeseci u kojima se razvijaju jajnici i testisi nerođenog djeteta. Rezultat njihova istraživanja COPANA barem će poljuljati dosadašnje uvjerenje da razloga za zabrinutost nema.
U stručnom časopisu Human Reproduction Open sada je objavljena studija „Izloženost fetusa paracetamolu povezana je s promijenjenim pokazateljima razvoja jajnika i smanjenim volumenom maternice kod djevojčica: studija COPANA“. Istraživači su u istraživanje već u prvom tromjesečju trudnoće uključili 685 zdravih trudnica, a zatim ih svaka dva tjedna ispitivali o uporabi paracetamola. Kod 299 žena dodatno su u urinu tražili prisutnost djelatne tvari. Nakon rođenja ultrazvukom su pregledali 302 kćeri u dobi od otprilike tri mjeseca. Kod djevojčica koje su prvi put bile izložene paracetamolu prije 17. tjedna trudnoće jajnici su u prosjeku bili 40 posto manji, a maternica 13 posto manja. Ako je izloženost započela tek od 17. tjedna trudnoće, liječnici su utvrdili 23 posto manje vidljivih folikula jajnika – struktura u kojima se nalaze nezrele jajne stanice. Kod djevojčica koje su bile izložene lijeku u ranoj fazi također je bila niža razina antimilerovskog hormona, koji pruža informacije o razvoju i aktivnosti folikula.
Upravo količine koje su žene uzimale čine ove nalaze zanimljivima. Medijan ukupne količine koju su žene navele za cijelu trudnoću iznosio je samo tri grama paracetamola – matematički tek oko šest uobičajenih tableta od 500 miligrama. Autori stoga izričito govore o niskoj do umjerenoj izloženosti. Istodobno su različitim metodama mjerenja pronašli naznake odnosa između doze i učinka: što je prijavljena količina uzetog lijeka bila veća ili što su vrijednosti paracetamola u urinu bile više, to su različite izmjerene vrijednosti ženskih reproduktivnih organa bile niže. Popratni komentar Christiana De Geytera iz Sveučilišne bolnice u Baselu navodi da je istraživanje, s obzirom na ranija saznanja dobivena na životinjama i u laboratoriju, važan korak te zagovara preispitivanje preporuka za uporabu paracetamola tijekom trudnoće. Sumnja na učinke na jajnike pritom ne datira tek iz 2026. godine. U časopisu Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism francuski su znanstvenici za studiju „Acetaminofen (APAP, paracetamol) ometa razvoj ljudskih fetalnih jajnika u prvom tromjesečju u ex vivo modelu“, objavljenu 2022. godine, proučavali tkivo jajnika 284 ljudska fetusa od sedmog do dvanaestog tjedna razvoja. Paracetamol je u tkivu iz posebno osjetljive faze između desetog i dvanaestog tjedna smanjio broj stanica, poticao staničnu smrt i poremetio stvaranje steroidnih hormona. Istraživači su tada donijeli vrlo jasan zaključak: u njihovu eksperimentalnom modelu paracetamol se ponašao kao endokrini disruptor u ljudskom fetalnom jajniku.
Već 2018. godine slučaj je postao još jasniji, kada su istraživači istodobno proučavali oba spola. U časopisu Environmental Health Perspectives objavljen je članak „Učinci izloženosti acetaminofenu i ibuprofenu na razvoj fetalnih zametnih stanica kod oba spola kod glodavaca i ljudi primjenom više eksperimentalnih sustava“. Znanstvenici su ljudsko fetalno tkivo testisa i jajnika iz prvog tromjesečja trudnoće tijekom sedam dana izlagali koncentracijama paracetamola koje odgovaraju terapijskim dozama.
U tkivu testisa broj nezrelih zametnih stanica u jednoj je skupini smanjen za 28 posto, a u tkivu jajnika čak za 43 posto. Iz tih stanica kasnije nastaju spolne stanice odrasle osobe. Osam godina prije nove publikacije istraživanja COPANA, dakle, već je postojao signal u ljudskom tkivu koji se odnosio na oba spola.
I kod dječaka istraživači su utvrdili promjene
Naslovi o novom istraživanju COPANA trenutačno se gotovo isključivo usredotočuju na djevojčice. No isto istraživanje obuhvatilo je i 287 dječaka. Znanstvenici su ovaj dio istraživanja već 2024. godine predstavili na kongresu Europskog društva za pedijatrijsku endokrinologiju pod naslovom „Prenatalna izloženost paracetamolu povezana je s manjim volumenom testisa i sniženim razinama steroidnih metabolita tijekom dojenačke dobi kod zdravih dječaka: kohortno istraživanje COPANA na 287 dječaka“.
Kod 78 dječaka čije su majke uzimale paracetamol zaključno s 14. tjednom trudnoće testisi su u dobi od otprilike tri mjeseca u prosjeku bili gotovo osam posto manji nego kod 147 dječaka koji nisu bili izloženi paracetamolu. Osim toga, koncentracije različitih prekursora steroidnih hormona bile su niže. S druge strane, kada je riječ o veličini penisa i anogenitalnoj udaljenosti, istraživači nisu utvrdili značajnu razliku. Ovaj dio istraživanja COPANA zasad je dostupan kao znanstveni prilog s kongresa; cjelovita, zasebna stručna publikacija još nije objavljena.
Devet godina ranije znanstvenici su već izravno na ljudskom tkivu testisa istraživali mogući mehanizam. U časopisu Science Translational Medicine 2015. godine objavljena je studija „Produljena izloženost acetaminofenu smanjuje proizvodnju testosterona u ljudskom fetalnom testisu u modelu ksenotransplantata“. Istraživači su ljudsko fetalno tkivo testisa presadili u miševe te su životinjama davali paracetamol prema režimu koji se temeljio na terapijskoj primjeni kod ljudi. Nakon jednog dana nije bilo promjene u proizvodnji testosterona. Međutim, nakon sedam dana ljudsko je tkivo proizvodilo 45 posto manje testosterona; za 18 posto smanjena je i druga mjerna vrijednost androgene aktivnosti. Autori su već tada upozorili na moguće posljedice dugotrajne uporabe tijekom osjetljive faze muškog razvoja.
Time bi priča zapravo već bila dovoljno neugodna. Međutim, sada postoje i podaci o tome što se desetljećima kasnije događa s dječacima koji su bili izloženi. U jednom dugoročnom danskom istraživanju praćeno je 1.058 mladića u dobi od 18 do 21 godine, čije su majke tijekom trudnoće sudjelovale u Danskoj nacionalnoj kohorti rođenih. U članku „Uzimanje paracetamola kod majke tijekom trudnoće i biomarkeri muške plodnosti kod mladih odraslih sinova“, objavljenom 2024. u časopisu Reproductive Toxicology, općenito nije pronađena jasna povezanost između uzimanja paracetamola kod majke i kasnije kvalitete sperme, volumena testisa ili reproduktivnih hormona njihovih sinova. Kod dugotrajne uporabe doista su uočene nepovoljnije vrijednosti nekih parametara sperme, ali statistička potpora za to bila je nedostatna. Ovaj nalaz predstavlja važno ograničenje: dosadašnji podaci ne pokazuju da promjene uočene kod dojenčadi nužno kasnije dovode do smanjene plodnosti.
I velika meta-analiza iz ove godine pruža argument protiv takvog zaključka. U časopisu Human Reproduction u studiji „Povezanost intrauterine izloženosti acetaminofenu s malformacijama vanjskog genitalnog trakta kod dječaka i djevojčica: sustavni pregled i meta-analiza“ analizirano je deset opservacijskih istraživanja. Za nespušteni testis, hipospadiju i skraćenu anogenitalnu udaljenost kod dječaka autori u ukupnim rezultatima nisu pronašli dokazanu povezanost s paracetamolom. Istodobno su pouzdanost dostupnih podataka ocijenili niskom do vrlo niskom. Ta istraživanja prvenstveno su se bavila drugim pitanjima od istraživanja COPANA: dječak može imati izvana normalno razvijene spolne organe, dok se volumen testisa ili hormonska aktivnost mogu razlikovati.
Upozorenja postoje već neko vrijeme
Rasprava u svakom slučaju traje već dulje vrijeme. Već su 2021. godine 13 autora u časopisu Nature Reviews Endocrinology objavili konsenzusnu izjavu „Uporaba paracetamola tijekom trudnoće – poziv na mjere opreza“, koju je tada podržao 91 znanstvenik, liječnik i zdravstveni stručnjak. Ukazali su na sve veći broj istraživanja o mogućim neurološkim, urogenitalnim i reproduktivnim posljedicama te preporučili trudnicama da paracetamol uzimaju samo kada je to medicinski nužno, u najnižoj mogućoj učinkovitoj dozi i tijekom što kraćeg vremena. Drugi stručnjaci nisu se složili s ovim dalekosežnijim tumačenjem i smatrali su da dokazi o uzročno-posljedičnoj povezanosti nisu dovoljni. Znanstvena rasprava stoga je započela mnogo prije nedavnih naslovnica iz Danske.
Europska agencija za lijekove (EMA) zasad ostaje pri svom stajalištu. U svom posljednjem ažuriranju iz siječnja 2026. EMA je izjavila da se paracetamol tijekom trudnoće, kada je medicinski nužno, i dalje može koristiti protiv bolova ili povišene temperature – u najnižoj mogućoj učinkovitoj dozi, što kraće i što rjeđe. Agencija je tada prvenstveno reagirala na raspravu o autizmu, ADHD-u i drugim neurorazvojnim poremećajima. Za ta stanja nije pronašla dokaze o povećanom riziku pri preporučenoj uporabi. Sada objavljena studija COPANA o jajnicima i maternici djevojčica u vrijeme te procjene još nije bila dostupna.
Report24 je već u rujnu 2025. izvijestio o sve većoj raspravi o paracetamolu tijekom trudnoće. Tada su u središtu pozornosti prvenstveno bile moguće neurološke posljedice. S novim danskim podacima pozornost se sada premješta na same reproduktivne organe – a tu se istraživanja na dojenčadi povezuju s ranijim nalazima iz ljudskog tkiva jajnika i testisa.
Hoće li manji jajnici kasnije doista smanjiti plodnost žene, prijeti li ranija menopauza ili će manji testisi kod dječaka desetljećima kasnije utjecati na proizvodnju sperme, u ovom trenutku nitko ne može ozbiljno odgovoriti. Za to istraživači moraju pratiti tu djecu sve do odrasle dobi. Međutim, dosad su prikupljeni nalazi o jajnicima, folikulima, testisima, zametnim stanicama i proizvodnji hormona – dobiveni različitim metodama i tijekom mnogo godina. Za lijek koji trudnice kod svakodnevnih tegoba često smatraju gotovo podrazumijevanim rješenjem, to je dovoljan razlog da ponovno razmotre bezbrižno posezanje za tabletom.
