Prošle srijede, Dr. Tedros Adhanom Ghebreyesus, glavni direktor Svjetske zdravstvene organizacije (WHO), proglasio je drugu hitnu međunarodnu zabrinutost zbog majmunskih boginja jer su u deset afričkih zemalja prijavljeni slučajevi ranije rijetkih majmunskih boginja (sada zvanih mpox).
Uz izbijanja drugih vrsta Mpoxa u drugim dijelovima Afrike, jasno je da je koordinirani međunarodni odgovor ključan za zaustavljanje ovih izbijanja i spašavanje života”, rekao je, apelirajući na donatore da osiguraju više novca i cjepiva.
Ova objava došla je nakon prošlotjednog zahtjeva WHO-a da proizvođači cjepiva Mpox dostave dosjee za hitnu uporabu (EUL).
EUL-ovi omogućuju UNICEF-u i GAVI-ju kupnju neodobrenih lijekova za distribuciju u zemlje s niskim prihodima. Budući da se majmunske boginje ne mogu razlikovati od velikih boginja bez laboratorijskog testiranja, cjepiva se ponovno koriste i primjenjuju protiv “iskorijenjenih” velikih boginja, čije je komercijalno tržište inače ograničeno.
Kombinacija EUL-a i PHEIC-a također znači da proizvođači mogu očekivati da će ljude u zemljama s niskim prihodima poput Demokratske Republike Kongo, koja je ponovno u središtu epidemije, koristiti kao pokusne kuniće bez suočavanja s bilo kakvom odgovornošću. Pitanje koje se mora postaviti je zašto gotovo svi PHEICI dolaze iz ove siromašne, ali strateški važne zemlje zbog njenog neusporedivog bogatstva prirodnih resursa. Majmunske boginje, a prethodno i ebola, rijetko su se susrele od vremena kada su otkrivene prije pet desetljeća do prošlog desetljeća. Još je važnije pitanje kakav su doprinos mogli dati programi cijepljenja koji su se sukcesivno provodili u Demokratskoj Republici Kongo i drugim afričkim zemljama u posljednjih 15 godina.
Majmunske boginje, koje se klinički ne razlikuju od malih boginja, otkrivene su 1958. godine nakon nefatalne epidemije kod cynomolgus makakija (krabojeda) u Državnom institutu za serume u Kopenhagenu. Ove majmune, porijeklom iz jugoistočne Azije, SSI je uvezao iz Singapura za svoj program cjepiva protiv dječje paralize. Iako majmunske boginje imaju razdoblje inkubacije od 3 do 17 dana, majmuni su se razboljeli mnogo kasnije, 51 do 60 dana nakon dolaska u Dansku. Institut je zaključio da su bolesni majmuni morali imati latentnu infekciju po dolasku jer su obdukcijama pronađeni neki virusi u bubrezima zdravih majmuna – što je potencijalno ozbiljan problem budući da se bubrezi majmuna koriste za izradu cjepiva protiv dječje paralize.
Tijekom sljedećeg desetljeća, povremene epidemije majmunskih boginja u azijskih majmuna dogodile su se u brojnim laboratorijima za cjepivo protiv dječje paralize diljem svijeta, ali nitko od ljudi nikada nije bio zaražen. To je navelo Donalda Hendersona, medicinskog direktora Programa za iskorjenjivanje velikih boginja (SEP), da zaključi da bi “ljudi mogli biti relativno imuni na ovaj virus”.
Ipak, 1970-ih, SEP na čelu s Hendersonom počeo je pratiti majmunske boginje u Africi, gdje nema majmuna koji jedu rakove, ali postoje cjepiva protiv dječje paralize. Godine 1970., dvije godine nakon posljednjeg prijavljenog slučaja malih boginja u Zairu (kasnije Demokratska Republika Kongo), prvi ljudski slučaj majmunskih boginja otkriven je kod devetomjesečnog djeteta. Umro je od ospica dva mjeseca kasnije. U Africi je ovog desetljeća zabilježeno samo 47 slučajeva majmunskih boginja kod ljudi, od kojih 39 kod djece mlađe od deset godina.
Troje odraslih i jedno dijete imalo je vidljive ožiljke od cijepljenja protiv velikih boginja, ali testovi krvi na 36 pacijenata pokazali su da svi osim jednog već imaju antitijela na ortopoksviruse (klasa virusa koja uključuje male i majmunske boginje) od prethodnog izlaganja. Trideset i osam slučajeva dogodilo se u Zairu, a umrlo je sedmero djece mlađe od sedam godina, što je nezanimljiv broj tijekom desetljeća za zemlju sa stopom smrtnosti dojenčadi od 20%. Bolest je opisana kao zoonoza (infekcija koja se prenosi sa životinja na ljude) i, kao i obično, okrivljena je konzumacija divljeg mesa. Vjerojatno je sigurno pretpostaviti, a nisam našla dokaze za suprotno, da nitko nije razmišljao o tome jesu li cjepiva protiv dječje paralize igrala ulogu.
PHEIC iz kolovoza 2024. je drugi PHEIC s majmunskim boginjama. Majmunske boginje, ili “mpox”, kako ih WHO sada naziva, bile su nešto što nije počelo do 2022., kada je broj prijavljenih slučajeva porastao na 23 puta više od svih prethodnih slučajeva. Zdravstvene vlasti tvrde da je bolest endemična za tropske kišne šume središnje i zapadne Afrike, ali čudno je da je u tim zemljama zabilježen samo 1 posto slučajeva.
Europska regija SZO objavila je u svibnju 2022. da se radi o atipičnoj epidemiji majmunskih boginja. Velika Britanija bila je prva zemlja koja je prijavila slučajeve 7. svibnja 2022. Zatim je u lipnju 2022. od Odbora za hitna pitanja SZO-a zatraženo da razmotri jesu li majmunske boginje hitan slučaj, ali je konsenzusom odlučeno da nema PHEIC-a. Bez pokolebanja, glavni direktor Tedros Adhanom Ghebreyesus ponovno je upitao i iako odbor nije uspio postići konsenzus, proglasio je prvi PHEIC za majmunske boginje 23. srpnja 2022., a WHO sada tvrdi da su majmunske boginje, koje su se prije uglavnom javljale kod djece mlađe od od deset, su spolno prenosive infekcije.
“Iako proglašavam međunarodnu javnozdravstvenu izvanrednu situaciju, ovo je trenutačno epidemija usmjerena na muškarce koji imaju spolne odnose s muškarcima, osobito one s više seksualnih partnera”, rekao je dr. Tedros. To znači da se s pravim strategijama u pravim skupinama ova epidemija može zaustaviti.
Jedan od razloga koji je Tedros naveo za PHEIC 2022., a koji je vjerojatno ključan, bio je “ubrzati istraživanje upotrebe cjepiva, terapeutika i drugih alata”. Zapravo, dan prije objave PHEIC-a, Europska agencija za lijekove (EMA) izjavila je da se Imvanex, modificirano živo cjepivo MVA (male boginje) koje proizvodi Bavarian Nordic, razmatra kao potencijalno cjepivo protiv majmunskih boginja zbog sličnosti dvaju virusa. PHEIC nedvojbeno raskida tekući ugovor Bavarian Nordica s Američkim tijelom za napredna biomedicinska istraživanja i razvoj ( BARDA) za ovo cjepivo, koji istječe 2026. i vrijedan je do 1,03 milijarde dolara. EMA, koja je 2013. izdala odobrenje za stavljanje Imvanexa u promet za sprječavanje malih boginja, rekla je da je njezino Povjerenstvo za lijekove za ljudsku upotrebu (CHMP – da, izgovara se čimpanza) na temelju studija na životinjama zaključilo da je cjepivo “učinkovito u sprječavanju majmunskih boginja kod ljudi biti učinkovit”, te je stoga produžio odobrenje za stavljanje u promet tvrtke Bavarian Nordic kako bi omogućio tvrtki da “potvrdi učinkovitost cjepiva” prikupljanjem podataka iz opservacijske studije tijekom tekuće epidemije majmunskih boginja u Europi.
Nakon studije koju je financirao CDC o MVA-BN u Demokratskoj Republici Kongo kako bi se ispitalo je li djelotvoran protiv majmunskih boginja, za koje se kaže da su endemske u regiji, američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) izdala je nalog 2019. robna marka JYNNEOS daje odobrenje za ovu upotrebu. Zgodno, već je postojalo odricanje od odgovornosti prema US PREP Actu koje pokriva JYNNEOS za upotrebu protiv majmunskih boginja, nakon deklaracije iz 2016. kojom se izuzeće od odgovornosti za protumjere velikih boginja iz 2008. proširuje na druge ortopokse.
U kolovozu 2022. FDA je izdala odobrenje za hitnu upotrebu (EUA) za JYNNEOS za upotrebu kao cjepiva protiv majmunskih boginja. Regulatorna agencija za lijekove i zdravstvene proizvode Ujedinjenog Kraljevstva (MHRA) tada je odlučila dopustiti uvoz JYNNEOS-a jer bi uporaba europski odobrene verzije Imvanexa protiv majmunskih boginja predstavljala nenavedenu upotrebu. Ovo je očito bilo namijenjeno kako bi se zaštitili od mogućih zahtjeva za naknadu štete zbog korištenja JYNNEOS-a.
Jedna je stvar da je Bavarian Nordic uspio zaraditi na svom cjepivu protiv velikih boginja, ali PHEIC 2022. također je potaknuo razvoj mRNA cjepiva protiv velikih boginja.
Dana 23. svibnja 2023., Moderna je objavila da započinju predklinički rad na mRNA cjepivu. Tvrtka će sigurno biti među kandidatima za EUL. Dana 15. kolovoza 2023., u sklopu svoje 10-godišnje strateške suradnje s vladom Ujedinjenog Kraljevstva, Moderna i NHS započeli su regrutirati 350 zdravih dobrovoljaca koji prethodno nisu bili cijepljeni protiv Mpoxa ili velikih boginja za sudjelovanje u kliničkom ispitivanju mPower za sudjelovanje u fazama 1 i 2 s novim Mpox cjepivom mRNA-1769 tvrtke Moderna.
Koalicija za inovacije u pripremi za epidemiju (CEPI), samoproglašena organizacija za cjepiva koju su osnovali Jeremy Farrar i Bill Gates koja je aktivno gurala karantene zbog Covida toliko neophodne za razvoj cjepiva 2020., također je bila uključena. U rujnu 2023. CEPI je konkurentu tvrtke Moderna BioNTech osigurao 90 milijuna dolara kako bi mogao raditi na novom cjepivu. Profesor Ugur Sahin, izvršni direktor i suosnivač BioNTecha, objasnio je to na sljedeći način: “Mpox može izazvati ozbiljne komplikacije, posebno kod djece i trudnica, kao i kod osoba oslabljenog imuniteta. Globalna epidemija, koja je proglašena međunarodnom javnozdravstvenom izvanrednom situacijom, naglašava potrebu za vrlo učinkovitim, dobro podnošljivim i lako dostupnim cjepivom Mpox. Pokrenuli smo naš program BNT166 u svibnju 2022. kako bismo odgovorili na tu potrebu.
Čini se da je pravi razlog za drugi PHEIC protiv majmunskih boginja omogućiti opsežno testiranje faze 3 ovih mRNA cjepiva. “Ipak je hitno” – bilo je gotovo 14.000 slučajeva. No, što bi mogao biti razlog sve većem broju oboljelih od ranije rijetke majmunske boginje? Uskoro ću se pozabaviti ovim pitanjem u drugom dijelu svog izvješća.
